Régime cétogène – Wikipedia


Régime riche en graisses, en protéines et faible en glucides

Une bandelette de test est comparée à un nuancier qui indique le degré de cétonurie.

le régime cétogène est un régime riche en graisses, adéquat en protéines et faible en glucides qui, en médecine, est principalement utilisé pour traiter l’épilepsie difficile à contrôler (réfractaire) chez les enfants. Le régime oblige le corps à brûler les graisses plutôt que les glucides.

Normalement, les glucides contenus dans les aliments sont convertis en glucose, qui est ensuite transporté dans le corps et est important pour alimenter la fonction cérébrale. Mais s’il reste peu de glucides dans l’alimentation, le foie convertit les graisses en acides gras et en corps cétoniques, ces derniers passant dans le cerveau et remplaçant le glucose comme source d’énergie. Un niveau élevé de corps cétoniques dans le sang (un état appelé cétose) abaisse finalement la fréquence des crises d’épilepsie.[1] Environ la moitié des enfants et des jeunes épileptiques qui ont essayé une certaine forme de ce régime ont vu le nombre de crises diminuer d’au moins la moitié, et l’effet persiste après l’arrêt du régime.[2] Certaines preuves montrent que les adultes atteints d’épilepsie peuvent bénéficier du régime alimentaire et qu’un régime moins strict, tel qu’un régime Atkins modifié, est tout aussi efficace.[1] Les effets secondaires peuvent inclure la constipation, un taux de cholestérol élevé, un ralentissement de la croissance, une acidose et des calculs rénaux.[3]

Le régime thérapeutique original pour l’épilepsie pédiatrique fournit juste assez de protéines pour la croissance et la réparation du corps, et suffisamment de calories[Note 1] pour maintenir le poids correct pour l’âge et la taille. Le régime cétogène thérapeutique classique a été développé pour le traitement de l’épilepsie pédiatrique dans les années 1920 et a été largement utilisé dans la décennie suivante, mais sa popularité a décliné avec l’introduction de médicaments anticonvulsivants efficaces. Ce régime cétogène classique contient un rapport de 4: 1 en poids de matières grasses aux protéines et glucides combinés. Cet objectif est atteint en excluant les aliments riches en glucides tels que les féculents et les légumes, le pain, les pâtes, les céréales et le sucre, tout en augmentant la consommation d’aliments riches en graisses tels que les noix, la crème et le beurre.[1] La plupart des graisses alimentaires sont constituées de molécules appelées triglycérides à longue chaîne (LCT). Cependant, les triglycérides à chaîne moyenne (MCT) – fabriqués à partir d’acides gras avec des chaînes carbonées plus courtes que les LCT – sont plus cétogènes. Une variante du régime classique connu sous le nom de régime cétogène MCT utilise une forme d’huile de noix de coco, riche en MCT, pour fournir environ la moitié des calories. Étant donné que moins de matières grasses sont nécessaires dans cette variante de l’alimentation, une plus grande proportion de glucides et de protéines peut être consommée, ce qui permet une plus grande variété de choix alimentaires.[4][5]

En 1994, le producteur hollywoodien Jim Abrahams, dont l’épilepsie sévère de son fils était efficacement contrôlée par le régime alimentaire, a créé la Fondation Charlie pour les thérapies cétogènes afin de promouvoir davantage la diététique. La publicité comprenait une apparition sur NBC Dateline programme et …Premierement ne faites pas de mal (1997), un film conçu pour la télévision avec Meryl Streep. La fondation a parrainé une étude dont les résultats, annoncés en 1996, ont marqué le début d’un regain d’intérêt scientifique pour l’alimentation.[1]

Les utilisations thérapeutiques possibles du régime cétogène ont été étudiées pour de nombreux troubles neurologiques supplémentaires, dont certains incluent: la maladie d’Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique, les maux de tête, les neurotraumatismes, la douleur, la maladie de Parkinson et les troubles du sommeil.[6]

Épilepsie

L’épilepsie est l’un des troubles neurologiques les plus courants après un AVC,[7] touchant environ 50 millions de personnes dans le monde.[8] Il est diagnostiqué chez une personne ayant des crises récurrentes et non provoquées. Cela se produit lorsque les neurones corticaux tirent de manière excessive, hypersynchrone ou les deux, entraînant une perturbation temporaire du fonctionnement normal du cerveau. Cela pourrait affecter, par exemple, les muscles, les sens, la conscience ou une combinaison. Une crise peut être focale (confinée à une partie spécifique du cerveau) ou généralisée (largement répandue dans le cerveau et entraînant une perte de conscience). L’épilepsie peut survenir pour diverses raisons; certaines formes ont été classées en syndromes épileptiques, dont la plupart commencent dans l’enfance. L’épilepsie est considérée comme réfractaire (ne cédant pas au traitement) lorsque deux ou trois médicaments anticonvulsivants n’ont pas réussi à la contrôler. Environ 60% des patients parviennent à contrôler leur épilepsie avec le premier médicament qu’ils utilisent, tandis qu’environ 30% n’atteignent pas le contrôle avec les médicaments. Lorsque les médicaments échouent, d’autres options incluent la chirurgie de l’épilepsie, la stimulation du nerf vague et le régime cétogène.[7]

Histoire

Le régime cétogène est une thérapie diététique traditionnelle qui a été développée pour reproduire le succès et éliminer les limites de l’utilisation non traditionnelle du jeûne pour traiter l’épilepsie.[Note 2] Bien que populaire dans les années 1920 et 1930, il a été largement abandonné au profit de nouveaux médicaments anticonvulsivants.[1] La plupart des personnes atteintes d’épilepsie peuvent contrôler avec succès leurs crises avec des médicaments. Cependant, 20 à 30% ne parviennent pas à un tel contrôle malgré l’essai d’un certain nombre de médicaments différents.[9] Pour ce groupe, et pour les enfants en particulier, le régime a retrouvé un rôle dans la prise en charge de l’épilepsie.[1][10]

Jeûne

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Un reportage sur le traitement du « régime hydrique » du Dr Hugh Conklin de 1922

Les médecins de la Grèce antique ont traité des maladies, dont l’épilepsie, en modifiant le régime alimentaire de leurs patients. Un premier traité dans le Corpus hippocratique, Sur la maladie sacrée, couvre la maladie; ça date de c.400 avant JC. Son auteur s’est opposé à l’opinion dominante selon laquelle l’épilepsie était d’origine et de guérison surnaturelles et a proposé que la thérapie diététique ait une base rationnelle et physique.[Note 3] Dans la même collection, l’auteur de Les épidémies décrit le cas d’un homme dont l’épilepsie est guérie aussi rapidement qu’elle était apparue, par l’abstinence complète de nourriture et de boisson.[Note 4] Le médecin royal Erasistratus a déclaré: « Un incliné à l’épilepsie devrait être amené à jeûner sans pitié et à recevoir de courtes rations. »[Note 5] Galen croyait à un « régime atténuant »[Note 6] pourrait offrir un remède dans les cas bénins et être utile dans d’autres.[11]

La première étude moderne du jeûne comme traitement de l’épilepsie a été réalisée en France en 1911.[12] Vingt patients épileptiques de tous âges ont été «détoxifiés» en consommant un régime végétarien hypocalorique, combiné à des périodes de jeûne et de purge. Deux en ont énormément profité, mais la plupart n’ont pas réussi à respecter les restrictions imposées. Le régime alimentaire a amélioré les capacités mentales des patients, contrairement à leur médicament, le bromure de potassium, qui a émoussé l’esprit.[13]

À cette époque, Bernarr Macfadden, un représentant américain de la culture physique, a popularisé l’utilisation du jeûne pour restaurer la santé. Son disciple, le médecin ostéopathe Dr Hugh William Conklin de Battle Creek, Michigan, a commencé à traiter ses patients épileptiques en recommandant le jeûne. Conklin a supposé que les crises d’épilepsie ont été provoquées lorsqu’une toxine, sécrétée par les plaques de Peyer dans les intestins, a été rejetée dans la circulation sanguine. Il a recommandé un jeûne de 18 à 25 jours pour permettre à cette toxine de se dissiper. Conklin a probablement traité des centaines de patients épileptiques avec son «régime hydrique» et s’est vanté d’un taux de guérison de 90% chez les enfants, tombant à 50% chez les adultes. Une analyse ultérieure des dossiers de cas de Conklin a montré que 20% de ses patients étaient parvenus à éviter les crises et 50% avaient une certaine amélioration.[10]

La thérapie de jeûne de Conklin a été adoptée par les neurologues dans la pratique traditionnelle. En 1916, un Dr McMurray a écrit au Journal médical de New York affirmant avoir traité avec succès des patients épileptiques avec un jeûne, suivi d’un régime sans amidon et sans sucre, depuis 1912. En 1921, l’éminent endocrinologue Henry Rawle Geyelin a rapporté ses expériences à la convention de l’American Medical Association. Il avait vu le succès de Conklin de première main et avait tenté de reproduire les résultats chez 36 de ses propres patients. Il a obtenu des résultats similaires bien qu’il n’ait étudié les patients que pendant une courte période. D’autres études dans les années 1920 ont indiqué que les crises revenaient généralement après le jeûne. Charles P. Howland, le parent d’un des patients réussis de Conklin et un riche avocat d’entreprise de New York, a donné à son frère John Elias Howland un cadeau de 5 000 $ pour étudier « la cétose de la famine ». En tant que professeur de pédiatrie à l’hôpital Johns Hopkins, John E. Howland a utilisé l’argent pour financer les recherches entreprises par le neurologue Stanley Cobb et son assistant William G. Lennox.[10]

Régime

En 1921, Rollin Turner Woodyatt a passé en revue les recherches sur l’alimentation et le diabète. Il a signalé que trois composés hydrosolubles, le β-hydroxybutyrate, l’acétoacétate et l’acétone (connus collectivement sous le nom de corps cétoniques), étaient produits par le foie chez des personnes par ailleurs en bonne santé lorsqu’elles étaient affamées ou si elles consommaient un très faible taux de glucides, à haute teneur en glucides. régime gras.[10] Le Dr Russell Morse Wilder, à la Mayo Clinic, s’est appuyé sur cette recherche et a inventé le terme «régime cétogène» pour décrire un régime qui produisait un niveau élevé de corps cétoniques dans le sang (cétonémie) par un excès de graisse et un manque de glucides. . Wilder espérait obtenir les avantages du jeûne dans une thérapie diététique qui pourrait être maintenue indéfiniment. Son essai sur quelques patients épileptiques en 1921 a été la première utilisation du régime cétogène comme traitement de l’épilepsie.[10]

Le collègue de Wilder, le pédiatre Mynie Gustav Peterman, a ensuite formulé le régime classique, avec un ratio d’un gramme de protéines par kilogramme de poids corporel chez les enfants, 10 à 15 g de glucides par jour et le reste des calories provenant des lipides. Le travail de Peterman dans les années 1920 a établi les techniques d’induction et de maintien de l’alimentation. Peterman a documenté des effets positifs (amélioration de la vigilance, du comportement et du sommeil) et des effets indésirables (nausées et vomissements dus à une cétose excessive). Le régime s’est avéré très efficace chez les enfants: Peterman a rapporté en 1925 que 95% des 37 jeunes patients avaient amélioré le contrôle des crises sur le régime et 60% étaient devenus sans crise. En 1930, le régime alimentaire avait également été étudié chez 100 adolescents et adultes. Clifford Joseph Barborka, Sr., également de la Mayo Clinic, a rapporté que 56% de ces patients plus âgés ont amélioré leur régime alimentaire et 12% sont devenus sans crise. Bien que les résultats des adultes soient similaires aux études modernes sur les enfants, ils ne se comparent pas aussi bien aux études contemporaines. Barborka a conclu que les adultes étaient les moins susceptibles de bénéficier du régime alimentaire, et l’utilisation du régime cétogène chez les adultes n’a été étudiée à nouveau qu’en 1999.[10][14]

Anticonvulsivants et déclin

Au cours des années 1920 et 1930, lorsque les seuls anticonvulsivants étaient les bromures sédatifs (découverts en 1857) et le phénobarbital (1912), le régime cétogène était largement utilisé et étudié. Cela a changé en 1938 lorsque H. Houston Merritt, Jr. et Tracy Putnam ont découvert la phénytoïne (Dilantin), et la recherche s’est concentrée sur la découverte de nouveaux médicaments. Avec l’introduction du valproate de sodium dans les années 1970, les neurologues disposaient de médicaments efficaces dans un large éventail de syndromes épileptiques et de types de crises. L’utilisation du régime cétogène, à cette époque, limitée aux cas difficiles tels que le syndrome de Lennox-Gastaut, a continué de diminuer.[10]

Régime MCT

Une bouteille en verre de 250 ml de Liquigen, un liquide blanc opaque

Dans les années 1960, les triglycérides à chaîne moyenne (TCM) produisaient plus de corps cétoniques par unité d’énergie que les graisses alimentaires normales (qui sont principalement des triglycérides à chaîne longue).[15] Les MCT sont absorbés plus efficacement et sont rapidement transportés vers le foie via le système porte hépatique plutôt que le système lymphatique.[16] Les restrictions sévères en glucides du régime cétogène classique ont rendu difficile pour les parents de préparer des repas agréables au goût que leurs enfants toléreraient. En 1971, Peter Huttenlocher a conçu un régime cétogène où environ 60% des calories provenaient de l’huile MCT, ce qui a permis plus de protéines et jusqu’à trois fois plus de glucides que le régime cétogène classique. L’huile a été mélangée avec au moins deux fois son volume de lait écrémé, réfrigérée et sirotée pendant le repas ou incorporée dans les aliments. Il l’a testé sur 12 enfants et adolescents souffrant de crises intraitables. La plupart des enfants ont amélioré à la fois le contrôle des crises et la vigilance, des résultats similaires au régime cétogène classique. Les troubles gastro-intestinaux étaient un problème, ce qui a conduit un patient à abandonner le régime alimentaire, mais les repas étaient plus faciles à préparer et mieux acceptés par les enfants.[15] Le régime MCT a remplacé le régime cétogène classique dans de nombreux hôpitaux, bien que certains régimes aient été une combinaison des deux.[10]

La relance

Le régime cétogène a obtenu une exposition médiatique nationale aux États-Unis en octobre 1994, lorsque NBC Dateline une émission de télévision a rapporté le cas de Charlie Abrahams, fils du producteur hollywoodien Jim Abrahams. L’enfant de deux ans souffrait d’épilepsie qui n’était pas contrôlée par les thérapies traditionnelles et alternatives. Abrahams a découvert une référence au régime cétogène dans un guide d’épilepsie pour les parents et a amené Charlie à John M. Freeman à l’hôpital Johns Hopkins, qui avait continué à offrir la thérapie. Sous le régime, l’épilepsie de Charlie a été rapidement contrôlée et son progrès de développement a repris. Cela a inspiré Abrahams à créer la Fondation Charlie pour promouvoir le régime alimentaire et financer la recherche.[10] Une étude prospective multicentrique a débuté en 1994, les résultats ont été présentés à l’American Epilepsy Society en 1996 et publiés[17] en 1998. Il s’en est suivi une explosion de l’intérêt scientifique pour l’alimentation. En 1997, Abrahams a produit un téléfilm, …Premierement ne faites pas de mal, avec Meryl Streep, dans lequel l’épilepsie intraitable d’un jeune garçon est traitée avec succès par le régime cétogène.[1]

En 2007, le régime cétogène était disponible dans environ 75 centres dans 45 pays, et des variantes moins restrictives, telles que le régime Atkins modifié, étaient utilisées, en particulier chez les enfants plus âgés et les adultes. Le régime cétogène était également à l’étude pour le traitement d’une grande variété de troubles autres que l’épilepsie.[1]

Efficacité

Le régime cétogène réduit la fréquence des crises de plus de 50% chez la moitié des patients qui l’essaient et de plus de 90% chez un tiers des patients.[18] Les trois quarts des enfants qui répondent le font dans un délai de deux semaines, bien que les experts recommandent un essai d’au moins trois mois avant de supposer qu’il a été inefficace.[9] Les enfants atteints d’épilepsie réfractaire sont plus susceptibles de bénéficier du régime cétogène que d’essayer un autre médicament anticonvulsivant.[1] Certaines preuves indiquent que les adolescents et les adultes peuvent également bénéficier de l’alimentation.[9]

Conception d’essai

Les premières études ont fait état de taux de réussite élevés; dans une étude en 1925, 60% des patients sont devenus sans crise, et 35% des patients avaient une réduction de 50% de la fréquence des crises. Ces études ont généralement examiné une cohorte de patients récemment traités par le médecin (une étude rétrospective) et des patients sélectionnés qui avaient réussi à maintenir les restrictions alimentaires. Cependant, ces études sont difficiles à comparer aux essais modernes. L’une des raisons est que ces essais plus anciens souffraient d’un biais de sélection, car ils excluaient les patients qui n’étaient pas en mesure de commencer ou de maintenir le régime et étaient donc sélectionnés parmi les patients qui produiraient de meilleurs résultats. Afin de contrôler ce biais, la conception moderne de l’étude préfère une cohorte prospective (les patients de l’étude sont choisis avant le début du traitement) dans lequel les résultats sont présentés pour tous les patients, qu’ils aient commencé ou terminé le traitement (connu sous le nom d’intention à traiter).[19]

Une autre différence entre les études plus anciennes et plus récentes est que le type de patients traités par le régime cétogène a changé au fil du temps. Lorsqu’il a été développé et utilisé pour la première fois, le régime cétogène n’était pas un traitement de dernier recours; en revanche, les enfants dans les études modernes ont déjà essayé et échoué un certain nombre de médicaments anticonvulsivants, on peut donc supposer qu’ils ont une épilepsie plus difficile à traiter. Les études anciennes et modernes diffèrent également parce que le protocole de traitement a changé. Dans les protocoles plus anciens, le régime était initié par un jeûne prolongé, conçu pour perdre 5 à 10% de poids corporel, et limitait fortement l’apport calorique. Les préoccupations concernant la santé et la croissance des enfants ont conduit à un assouplissement des restrictions alimentaires.[19] La restriction hydrique était autrefois une caractéristique du régime alimentaire, mais cela a conduit à un risque accru de constipation et de calculs rénaux, et n’est plus considéré comme bénéfique.[18]

Résultats

Une étude avec une conception prospective en intention de traiter a été publiée en 1998 par une équipe du Johns Hopkins Hospital[20] et suivi d’un rapport publié en 2001.[21] Comme pour la plupart des études sur le régime cétogène, aucun groupe témoin (patients n’ayant pas reçu le traitement) n’a été utilisé. L’étude a recruté 150 enfants. Après trois mois, 83% d’entre eux étaient toujours au régime, 26% avaient connu une bonne réduction des crises, 31% avaient une excellente réduction et 3% étaient sans crise.[Note 7] À 12 mois, 55% étaient toujours au régime, 23% avaient une bonne réponse, 20% avaient une excellente réponse et 7% étaient sans crise. Ceux qui avaient interrompu le régime à ce stade l’ont fait parce qu’il était inefficace, trop restrictif ou en raison d’une maladie, et la plupart de ceux qui restaient en bénéficiaient. Le pourcentage de ceux qui suivaient encore le régime à deux, trois et quatre ans était de 39%, 20% et 12%, respectivement. Au cours de cette période, la raison la plus courante pour interrompre le régime était parce que les enfants étaient devenus sans crise ou bien mieux. À quatre ans, 16% des 150 enfants initiaux avaient une bonne réduction de la fréquence des crises, 14% une excellente réduction et 13% étaient sans crise, bien que ces chiffres incluent beaucoup de ceux qui ne suivaient plus le régime. Ceux qui restaient au régime après cette durée n’étaient généralement pas exempts de crises, mais avaient eu une excellente réponse.[21][22]

Il est possible de combiner les résultats de plusieurs petites études pour produire des preuves plus solides que celles disponibles pour chacune des études, une méthode statistique connue sous le nom de méta-analyse. L’une des quatre analyses de ce type, réalisée en 2006, a examiné 19 études sur un total de 1 084 patients.[23] Il a conclu qu’un tiers a obtenu une excellente réduction de la fréquence des crises et que la moitié des patients ont obtenu une bonne réduction.[18]

Une revue systématique Cochrane en 2018 a trouvé et analysé onze essais contrôlés randomisés de régime cétogène chez des personnes atteintes d’épilepsie pour lesquelles les médicaments ne contrôlaient pas leurs crises.[2] Six des essais ont comparé un groupe affecté à un régime cétogène à un groupe non affecté à un. Les autres essais ont comparé les types de régimes ou les moyens de les introduire pour les rendre plus tolérables.[2] Dans le plus grand essai du régime cétogène avec un contrôle non alimentaire[16], près de 38% des enfants et des jeunes ont eu la moitié ou moins de crises avec le régime alimentaire contre 6% avec le groupe non affecté au régime. Deux grands essais du régime Atkins modifié par rapport à un contrôle non alimentaire ont donné des résultats similaires, avec plus de 50% des enfants ayant la moitié ou moins de crises avec le régime alimentaire, contre environ 10% dans le groupe témoin.[2]

Une revue systématique en 2018 a examiné 16 études sur le régime cétogène chez l’adulte. Il a conclu que le traitement devenait plus populaire pour ce groupe de patients, que l’efficacité chez les adultes était similaire à celle des enfants, les effets secondaires étant relativement légers. Cependant, de nombreux patients ont abandonné le régime, pour diverses raisons, et la qualité des preuves était inférieure aux études sur les enfants. Les problèmes de santé comprennent des niveaux élevés de lipoprotéines de faible densité, un taux de cholestérol total élevé et une perte de poids.[24]

Indications et contre-indications

Anticonvulsants

Les experts du régime cétogène recommandent d’envisager fortement cette possibilité pour les enfants atteints d’épilepsie non contrôlée qui ont essayé et échoué deux ou trois médicaments anticonvulsivants;[9] la plupart des enfants qui commencent le régime cétogène ont échoué au moins trois fois ce nombre.[25]

Le régime cétogène est indiqué comme traitement d’appoint (supplémentaire) chez les enfants et les jeunes atteints d’épilepsie pharmacorésistante.[26][27] Il est approuvé par les directives cliniques nationales en Écosse,[27] Angleterre et Pays de Galles[26] et remboursé par presque toutes les compagnies d’assurance américaines.[28] Les enfants atteints d’une lésion focale (un seul point d’anomalie cérébrale provoquant l’épilepsie) qui feraient des candidats appropriés pour la chirurgie sont plus susceptibles de se libérer des crises avec la chirurgie qu’avec le régime cétogène.[9][29] Environ un tiers des centres d’épilepsie qui proposent le régime cétogène proposent également une thérapie diététique aux adultes. Certains cliniciens considèrent que les deux variantes alimentaires moins restrictives – le traitement à faible indice glycémique et le régime Atkins modifié – sont plus appropriées pour les adolescents et les adultes.[9] Une forme liquide du régime cétogène est particulièrement facile à préparer et bien tolérée par les nourrissons nourris au lait maternisé et les enfants nourris au tube.[5][30]

Les défenseurs de ce régime recommandent d’envisager sérieusement d’envisager une défaillance de deux médicaments, car les chances de réussite d’autres médicaments ne sont que de 10%.[9][31][32] Le régime alimentaire peut être envisagé plus tôt pour certaines épilepsies et syndromes génétiques où il a montré une utilité particulière. Ceux-ci incluent le syndrome de Dravet, les spasmes infantiles, l’épilepsie myoclonique-astatique et le complexe de sclérose tubéreuse.[9][33]

Une enquête réalisée en 2005 auprès de 88 neurologues pédiatriques aux États-Unis a révélé que 36% prescrivaient régulièrement le régime après l’échec de trois médicaments ou plus, 24% prescrivaient occasionnellement le régime en dernier recours, 24% n’avaient prescrit le régime que dans quelques rares cas. et 16% n’avaient jamais prescrit le régime. Plusieurs explications possibles existent pour cet écart entre les données probantes et la pratique clinique.[34] Un facteur important peut être le manque de diététistes adéquatement formés qui sont nécessaires pour administrer un programme de régime cétogène.[31]

Parce que le régime cétogène altère le métabolisme du corps, il s’agit d’un traitement de première intention chez les enfants atteints de certaines maladies métaboliques congénitales telles que la carence en pyruvate déshydrogénase (E1) et le syndrome de carence en transporteur de glucose 1,[35] qui empêchent le corps d’utiliser des glucides comme carburant, conduisant à une dépendance aux corps cétoniques. Le régime cétogène est bénéfique dans le traitement des crises et de certains autres symptômes de ces maladies et constitue une indication absolue.[36] Cependant, il est absolument contre-indiqué dans le traitement d’autres maladies telles que le déficit en pyruvate carboxylase, la porphyrie et d’autres troubles génétiques rares du métabolisme des graisses.[9] Les personnes atteintes d’un trouble de l’oxydation des acides gras sont incapables de métaboliser les acides gras, qui remplacent les glucides comme principale source d’énergie dans l’alimentation. Sur le régime cétogène, leur corps consommerait leurs propres réserves de protéines pour le carburant, conduisant à une acidocétose, et finalement au coma et à la mort.[37]

Les interactions

Le régime cétogène est généralement initié en combinaison avec le régime anticonvulsivant existant du patient, bien que les patients puissent être sevrés des anticonvulsivants si le régime est efficace. Certaines preuves de bénéfices synergiques sont observées lorsque le régime est associé au stimulateur du nerf vague ou au médicament zonisamide, et que le régime peut être moins efficace chez les enfants recevant du phénobarbital.[18]

Effets néfastes

Le régime cétogène n’est pas considéré comme un traitement bénin, holistique ou entièrement naturel. Comme pour tout traitement médical sérieux, il peut entraîner des complications, bien qu’elles soient généralement moins graves et moins fréquentes qu’avec les médicaments anticonvulsivants ou la chirurgie.[28] Les effets secondaires à court terme courants mais facilement traitables comprennent la constipation, une acidose de bas grade et une hypoglycémie en cas de jeûne initial. Des niveaux élevés de lipides dans le sang affectent jusqu’à 60% des enfants[38] et le taux de cholestérol peut augmenter d’environ 30%.[28] Cela peut être traité par des modifications de la teneur en matières grasses de l’alimentation, comme des graisses saturées vers des graisses polyinsaturées, et si persistante, en abaissant le rapport cétogène.[38] Des suppléments sont nécessaires pour contrer la carence alimentaire de nombreux micronutriments.[18]

L’utilisation à long terme du régime cétogène chez les enfants augmente le risque de ralentissement ou de retard de croissance, de fractures osseuses et de calculs rénaux.[18] Le régime alimentaire réduit les niveaux de facteur de croissance analogue à l’insuline 1, ce qui est important pour la croissance de l’enfant. Comme de nombreux médicaments anticonvulsivants, le régime cétogène a un effet néfaste sur la santé osseuse. De nombreux facteurs peuvent être impliqués comme l’acidose et la suppression de l’hormone de croissance.[38] Environ un enfant sur 20 sous régime cétogène développe des calculs rénaux (contre un sur plusieurs milliers pour la population générale). Une classe d’anticonvulsivants appelés inhibiteurs de l’anhydrase carbonique (topiramate, zonisamide) est connue pour augmenter le risque de calculs rénaux, mais la combinaison de ces anticonvulsivants et du régime cétogène ne semble pas élever le risque au-dessus de celui du régime seul.[39] Les pierres sont traitables et ne justifient pas l’arrêt du régime.[39] L’hôpital Johns Hopkins donne maintenant des suppléments oraux de citrate de potassium à tous les patients de régime cétogène, ce qui entraîne un septième de l’incidence des calculs rénaux.[40] Cependant, cette utilisation empirique n’a pas été testée dans un essai prospectif contrôlé.[9] La formation de calculs rénaux (néphrolithiase) est associée au régime alimentaire pour quatre raisons:[39]

  • Un excès de calcium dans l’urine (hypercalciurie) se produit en raison d’une déminéralisation osseuse accrue avec acidose. Les os sont principalement composés de phosphate de calcium. Le phosphate réagit avec l’acide et le calcium est excrété par les reins.[39]
  • Hypocitraturie: l’urine a une concentration anormalement basse de citrate, ce qui aide normalement à dissoudre le calcium libre.[39]
  • L’urine a un pH bas, ce qui empêche la dissolution de l’acide urique, conduisant à des cristaux qui agissent comme un nidus pour la formation de calculs calciques.[39]
  • De nombreuses institutions limitaient traditionnellement la consommation d’eau des patients suivant un régime à 80% des besoins quotidiens normaux;[39] cette pratique n’est plus encouragée.[18]

Chez les adolescents et les adultes, les effets secondaires courants signalés comprennent la perte de poids, la constipation, la dyslipidémie et chez les femmes, la dysménorrhée.[41]

la mise en oeuvre

Le régime cétogène est une thérapie nutritionnelle médicale qui implique des participants de différentes disciplines. Les membres de l’équipe comprennent un diététiste pédiatrique agréé qui coordonne le programme de régime; un neurologue pédiatrique expérimenté dans l’offre de régime cétogène; et une infirmière autorisée qui connaît l’épilepsie infantile. Une aide supplémentaire peut provenir d’un travailleur social médical qui travaille avec la famille et d’un pharmacien qui peut vous conseiller sur la teneur en glucides des médicaments. Enfin, les parents et les autres soignants doivent être éduqués sur de nombreux aspects du régime alimentaire pour qu’il soit mis en œuvre en toute sécurité.[5]

La mise en œuvre du régime peut présenter des difficultés pour les soignants et le patient en raison du temps consacré à mesurer et à planifier les repas. Étant donné que toute alimentation non planifiée peut potentiellement rompre l’équilibre nutritionnel requis, certaines personnes trouvent la discipline nécessaire pour maintenir le régime difficile et désagréable. Certaines personnes mettent fin au régime ou passent à un régime moins exigeant, comme le régime Atkins modifié ou le régime de traitement à faible indice glycémique, car elles trouvent les difficultés trop grandes.[42]

Initiation

Le protocole de l’hôpital Johns Hopkins pour l’initiation du régime cétogène a été largement adopté.[43] Cela implique une consultation avec le patient et ses soignants et, plus tard, une courte hospitalisation.[19] En raison du risque de complications lors de l’initiation du régime cétogène, la plupart des centres commencent le régime sous étroite surveillance médicale à l’hôpital.[9]

Lors de la consultation initiale, les patients sont examinés pour les conditions qui peuvent contre-indiquer le régime alimentaire. Un historique alimentaire est obtenu et les paramètres du régime sélectionnés: le rapport cétogène des graisses aux protéines et glucides combinés, les besoins en calories et l’apport hydrique.[19]

La veille de l’admission à l’hôpital, la proportion de glucides dans l’alimentation peut être diminuée et le patient commence à jeûner après son repas du soir.[19] À l’admission, seuls les liquides sans calorie et sans caféine[37] sont autorisés jusqu’au dîner, qui se compose de « lait de poule »[Note 8] limité à un tiers des calories typiques d’un repas. Le petit déjeuner et le déjeuner suivants sont similaires, et le deuxième jour, le dîner « lait de poule » est augmenté aux deux tiers du contenu calorique d’un repas typique. Le troisième jour, le dîner contient le quota de calories complet et est un repas cétogène standard (pas de « lait de poule »). Après un petit déjeuner cétogène le quatrième jour, le patient est sorti. Dans la mesure du possible, les médicaments actuels du patient sont remplacés par des formulations sans glucides.[19]

À l’hôpital, les niveaux de glucose sont contrôlés plusieurs fois par jour et le patient est surveillé pour détecter les signes de cétose symptomatique (qui peut être traitée avec une petite quantité de jus d’orange). Le manque d’énergie et la léthargie sont courants, mais disparaissent en deux semaines.[17] Les parents suivent des cours au cours des trois premiers jours complets, qui couvrent la nutrition, la gestion de l’alimentation, la préparation des repas, l’évitement du sucre et la gestion des maladies.[19] Le niveau d’éducation et d’engagement parental requis est plus élevé qu’avec les médicaments.[44]

Les variations du protocole Johns Hopkins sont courantes. L’initiation peut être effectuée en utilisant des cliniques externes plutôt que de nécessiter un séjour à l’hôpital. Souvent, aucun jeûne initial n’est utilisé (le jeûne augmente le risque d’acidose, d’hypoglycémie et de perte de poids). Plutôt que d’augmenter la taille des repas au cours de l’initiation de trois jours, certaines institutions maintiennent la taille des repas, mais modifient le rapport cétogène de 2: 1 à 4: 1.[9]

Pour les patients qui en bénéficient, la moitié parvient à une réduction des crises dans les cinq jours (si le régime commence par un jeûne initial d’un à deux jours), les trois quarts atteignent une réduction dans les deux semaines et 90% parviennent à une réduction dans les 23 jours. Si le régime ne commence pas par un jeûne, le temps nécessaire à la moitié des patients pour obtenir une amélioration est plus long (deux semaines), mais les taux de réduction des crises à long terme ne sont pas affectés.[44] Les parents sont encouragés à persister avec le régime pendant au moins trois mois avant toute considération finale concernant l’efficacité.[9]

Entretien

Après l’initiation, l’enfant se rend régulièrement à la clinique externe de l’hôpital où ils sont vus par le diététicien et le neurologue, et divers tests et examens sont effectués. Ces réunions ont lieu tous les trois mois pendant la première année, puis tous les six mois par la suite. Les nourrissons de moins d’un an sont vus plus fréquemment, la visite initiale ayant lieu après seulement deux à quatre semaines.[9] Une période d’ajustements mineurs est nécessaire pour assurer le maintien d’une cétose cohérente et pour mieux adapter les plans de repas au patient. Cette mise au point se fait généralement par téléphone avec la diététiste de l’hôpital[19] et comprend la modification du nombre de calories, la modification du rapport cétogène ou l’ajout d’huiles MCT ou de noix de coco à un régime classique.[18] Les niveaux de cétones urinaires sont vérifiés quotidiennement pour détecter si une cétose a été atteinte et pour confirmer que le patient suit le régime, bien que le niveau de cétones ne soit pas en corrélation avec un effet anticonvulsivant.[19] Ceci est effectué à l’aide de bandelettes de test de cétone contenant du nitroprussiate, qui changent de couleur du rose chamois au marron en présence d’acétoacétate (l’un des trois corps cétoniques).[45]

A short-lived increase in seizure frequency may occur during illness or if ketone levels fluctuate. The diet may be modified if seizure frequency remains high, or the child is losing weight.[19] Loss of seizure-control may come from unexpected sources. Even « sugar-free » food can contain carbohydrates such as maltodextrin, sorbitol, starch, and fructose. The sorbitol content of suntan lotion and other skincare products may be high enough for some to be absorbed through the skin and thus negate ketosis.[31]

Discontinuation

About 20% of children on the ketogenic diet achieve freedom from seizures, and many are able to reduce the use of anticonvulsant drugs or eliminate them altogether.[18] Commonly, at around two years on the diet, or after six months of being seizure-free, the diet may be gradually discontinued over two or three months. This is done by lowering the ketogenic ratio until urinary ketosis is no longer detected, and then lifting all calorie restrictions.[46] This timing and method of discontinuation mimics that of anticonvulsant drug therapy in children, where the child has become seizure-free. When the diet is required to treat certain metabolic diseases, the duration will be longer. The total diet duration is up to the treating ketogenic diet team and parents; durations up to 12 years have been studied and found beneficial.[9]

Children who discontinue the diet after achieving seizure freedom have about a 20% risk of seizures returning. The length of time until recurrence is highly variable, but averages two years. This risk of recurrence compares with 10% for resective surgery (where part of the brain is removed) and 30–50% for anticonvulsant therapy. Of those who have a recurrence, just over half can regain freedom from seizures either with anticonvulsants or by returning to the ketogenic diet. Recurrence is more likely if, despite seizure freedom, an electroencephalogram shows epileptiform spikes, which indicate epileptic activity in the brain but are below the level that will cause a seizure. Recurrence is also likely if an MRI scan shows focal abnormalities (for example, as in children with tuberous sclerosis). Such children may remain on the diet longer than average, and children with tuberous sclerosis who achieve seizure freedom could remain on the ketogenic diet indefinitely.[46]

Variants

Classique

A series of four pie charts for the typical American diet, the induction phase of the Atkins diet, the classic ketogenic diet, and the MCD ketogenic diet. The typical American diet has about half its calories from carbohydrates, where the others have very little carbohydrate. The Atkins diet is higher in protein than the others. Most of the fat in the MCT diet comes from MCT oil.

The ratio of calorific contributions from food components of four diets, by weight

The ketogenic diet is calculated by a dietitian for each child. Age, weight, activity levels, culture, and food preferences all affect the meal plan. First, the energy requirements are set at 80–90% of the recommended daily amounts (RDA) for the child’s age (the high-fat diet requires less energy to process than a typical high-carbohydrate diet). Highly active children or those with muscle spasticity require more food energy than this; immobile children require less. The ketogenic ratio of the diet compares the weight of fat to the combined weight of carbohydrate and protein. This is typically 4:1, but children who are younger than 18 months, older than 12 years, or who are obese may be started on a 3:1 ratio. Fat is energy-rich, with 9 kcal/g (38 kJ/g) compared to 4 kcal/g (17 kJ/g) for carbohydrate or protein, so portions on the ketogenic diet are smaller than normal. The quantity of fat in the diet can be calculated from the overall energy requirements and the chosen ketogenic ratio. Next, the protein levels are set to allow for growth and body maintenance, and are around 1 g protein for each kg of body weight. Lastly, the amount of carbohydrate is set according to what allowance is left while maintaining the chosen ratio. Any carbohydrate in medications or supplements must be subtracted from this allowance. The total daily amount of fat, protein, and carbohydrate is then evenly divided across the meals.[37]

A computer program such as KetoCalculator may be used to help generate recipes.[47] The meals often have four components: heavy whipping cream, a protein-rich food (typically meat), a fruit or vegetable and a fat such as butter, vegetable oil, or mayonnaise. Only low-carbohydrate fruits and vegetables are allowed, which excludes bananas, potatoes, peas, and corn. Suitable fruits are divided into two groups based on the amount of carbohydrate they contain, and vegetables are similarly divided into two groups. Foods within each of these four groups may be freely substituted to allow for variation without needing to recalculate portion sizes. For example, cooked broccoli, Brussels sprouts, cauliflower, and green beans are all equivalent. Fresh, canned, or frozen foods are equivalent, but raw and cooked vegetables differ, and processed foods are an additional complication. Parents are required to be precise when measuring food quantities on an electronic scale accurate to 1 g. The child must eat the whole meal and cannot have extra portions; any snacks must be incorporated into the meal plan. A small amount of MCT oil may be used to help with constipation or to increase ketosis.[37]

The classic ketogenic diet is not a balanced diet and only contains tiny portions of fresh fruit and vegetables, fortified cereals, and calcium-rich foods. In particular, the B vitamins, calcium, and vitamin D must be artificially supplemented. This is achieved by taking two sugar-free supplements designed for the patient’s age: a multivitamin with minerals and calcium with vitamin D.[18] A typical day of food for a child on a 4:1 ratio, 1,500 kcal (6,300 kJ) ketogenic diet comprises three small meals and three small snacks:[28]

Sample meal plan for one day
Repas Menu idea Ingrédients
Petit déjeuner Egg with bacon
  • 28 g egg (about half an egg)
  • 11 g bacon (about half a slice)
  • 37 g of 36% heavy whipping cream
  • 23 g butter
  • 9 g slice of apple (about 5% of one apple)
Collation du matin Peanut butter ball

(serving size: 0.5 ounce)

  • 6 g peanut butter
  • 9 g butter
Le déjeuner Tuna salad
  • 28 g tuna fish
  • 30 g mayonnaise
  • 10 g celery
  • 36 g of 36% heavy whipping cream
  • 15 g lettuce (one large leaf)
Goûter de l’après-midi Keto yogurt

(serving size: 1.3 ounces)

  • 18 g of 36% heavy whipping cream
  • 17 g sour cream
  • 4 g strawberries (about half of one small strawberry)
  • artificial sweetener
Dîner Cheeseburger (no bun)
  • 22 g minced (ground) beef
  • 10 g American cheese (half a slice of cheese)
  • 26 g butter
  • 38 g of 36% heavy whipping cream
  • 10 g lettuce (one medium leaf)
  • 11 g green beans (one spoonful)
Evening snack Keto custard

(serving size: 1.2 ounces)

  • 25 g of 36% heavy whipping cream
  • 9 g egg (half a tablespoon)
  • Pure, unsweetened vanilla flavouring

Huile MCT

Normal dietary fat contains mostly long-chain triglycerides (LCTs). Medium-chain triglycerides (MCTs) are more ketogenic than LCTs because they generate more ketones per unit of energy when metabolised. Their use allows for a diet with a lower proportion of fat and a greater proportion of protein and carbohydrate,[18] leading to more food choices and larger portion sizes.[4] The original MCT diet developed by Peter Huttenlocher in the 1970s derived 60% of its calories from MCT oil.[15] Consuming that quantity of MCT oil caused abdominal cramps, diarrhea, and vomiting in some children. A figure of 45% is regarded as a balance between achieving good ketosis and minimising gastrointestinal complaints. The classical and modified MCT ketogenic diets are equally effective and differences in tolerability are not statistically significant.[9] The MCT diet is less popular in the United States; MCT oil is more expensive than other dietary fats and is not covered by insurance companies.[18]

Modified Atkins

First reported in 2003, the idea of using a form of the Atkins diet to treat epilepsy came about after parents and patients discovered that the induction phase of the Atkins diet controlled seizures. The ketogenic diet team at Johns Hopkins Hospital modified the Atkins diet by removing the aim of achieving weight loss, extending the induction phase indefinitely, and specifically encouraging fat consumption. Compared with the ketogenic diet, the modified Atkins diet (MAD) places no limit on calories or protein, and the lower overall ketogenic ratio (about 1:1) does not need to be consistently maintained by all meals of the day. The MAD does not begin with a fast or with a stay in hospital and requires less dietitian support than the ketogenic diet. Carbohydrates are initially limited to 10 g per day in children or 20 g per day in adults, and are increased to 20–30 g per day after a month or so, depending on the effect on seizure control or tolerance of the restrictions. Like the ketogenic diet, the MAD requires vitamin and mineral supplements and children are carefully and periodically monitored at outpatient clinics.[48]

The modified Atkins diet reduces seizure frequency by more than 50% in 43% of patients who try it and by more than 90% in 27% of patients.[18] Few adverse effects have been reported, though cholesterol is increased and the diet has not been studied long term.[48] Although based on a smaller data set (126 adults and children from 11 studies over five centres), these results from 2009 compare favorably with the traditional ketogenic diet.[18]

Low glycemic index treatment

The low glycemic index treatment (LGIT)[49] is an attempt to achieve the stable blood glucose levels seen in children on the classic ketogenic diet while using a much less restrictive regimen. The hypothesis is that stable blood glucose may be one of the mechanisms of action involved in the ketogenic diet,[9] which occurs because the absorption of the limited carbohydrates is slowed by the high fat content.[5] Although it is also a high-fat diet (with approximately 60% calories from fat),[5] the LGIT allows more carbohydrate than either the classic ketogenic diet or the modified Atkins diet, approximately 40–60 g per day.[18] However, the types of carbohydrates consumed are restricted to those that have a glycaemic index lower than 50. Like the modified Atkins diet, the LGIT is initiated and maintained at outpatient clinics and does not require precise weighing of food or intensive dietitian support. Both are offered at most centres that run ketogenic diet programmes, and in some centres they are often the primary dietary therapy for adolescents.[9]

Short-term results for the LGIT indicate that at one month approximately half of the patients experience a greater than 50% reduction in seizure frequency, with overall figures approaching that of the ketogenic diet. The data (coming from one centre’s experience with 76 children up to the year 2009) also indicate fewer side effects than the ketogenic diet and that it is better tolerated, with more palatable meals.[18][50]

Prescribed formulations

A cream-coloured powder is poured from a tin into a measuring jug on an electronic kitchen scale.

Measuring KetoCal—a powdered formula for administering the classic ketogenic diet

Infants and patients fed via a gastrostomy tube can also be given a ketogenic diet. Parents make up a prescribed powdered formula, such as KetoCal, into a liquid feed.[19] Gastrostomy feeding avoids any issues with palatability, and bottle-fed infants readily accept the ketogenic formula.[31] Some studies have found this liquid feed to be more efficacious and associated with lower total cholesterol than a solid ketogenic diet.[18] KetoCal is a nutritionally complete food containing milk protein and is supplemented with amino acids, fat, carbohydrate, vitamins, minerals and trace elements. It is used to administer the 4:1 ratio classic ketogenic diet in children over one year. The formula is available in both 3:1 and 4:1 ratios, either unflavoured or in an artificially sweetened vanilla flavour and is suitable for tube or oral feeding.[51] Other formula products include KetoVolve[52] and Ketonia.[53] Alternatively, a liquid ketogenic diet may be produced by combining Ross Carbohydrate Free soy formula with Microlipid and Polycose.[53]

Worldwide

There are theoretically no restrictions on where the ketogenic diet might be used, and it can cost less than modern anticonvulsants. However, fasting and dietary changes are affected by religious and cultural issues. A culture where food is often prepared by grandparents or hired help means more people must be educated about the diet. When families dine together, sharing the same meal, it can be difficult to separate the child’s meal. In many countries, food labelling is not mandatory, so calculating macronutrients such as fat, protein and carbohydrates can be difficult. In some countries, it may be hard to find sugar-free forms of medicines and supplements, to purchase an accurate electronic scale, or to afford MCT oils.[54]

In Asia, the traditional diet includes rice and noodles as the main source of energy, making their elimination difficult. Therefore, the MCT-oil form of the diet, which allows more carbohydrate, has proved useful. In India, religious beliefs commonly affect the diet: some patients are vegetarians and will not eat root vegetables and will try to avoid beef. The Indian ketogenic diet is started without a fast due to cultural opposition towards fasting in children. The low-fat, high-carbohydrate nature of the normal Indian and Asian diet means that their ketogenic diets typically have a lower ketogenic ratio (1:1) than in America and Europe. However, they appear to be just as effective.[54]

In many developing countries, the ketogenic diet is expensive because dairy fats and meat are more expensive than grain, fruit, and vegetables. The modified Atkins diet has been proposed as a lower-cost alternative for those countries; the slightly more expensive food bill can be offset by a reduction in pharmaceutical costs if the diet is successful. The modified Atkins diet is less complex to explain and prepare and requires less support from a dietitian.[55]

Mechanism of action

Seizure pathology

The brain is composed of a network of neurons that transmit signals by propagating nerve impulses. The propagation of this impulse from one neuron to another is typically controlled by neurotransmitters, though there are also electrical pathways between some neurons. Neurotransmitters can inhibit impulse firing (primarily done by γ-aminobutyric acid, or GABA) or they can excite the neuron into firing (primarily done by glutamate). A neuron that releases inhibitory neurotransmitters from its terminals is called an inhibitory neuron, while one that releases excitatory neurotransmitters is an excitatory neuron. When the normal balance between inhibition and excitation is significantly disrupted in all or part of the brain, a seizure can occur. The GABA system is an important target for anticonvulsant drugs, since seizures may be discouraged by increasing GABA synthesis, decreasing its breakdown, or enhancing its effect on neurons.[7]

The nerve impulse is characterised by a great influx of sodium ions through channels in the neuron’s cell membrane followed by an efflux of potassium ions through other channels. The neuron is unable to fire again for a short time (known as the refractory period), which is mediated by another potassium channel. The flow through these ion channels is governed by a « gate » which is opened by either a voltage change or a chemical messenger known as a ligand (such as a neurotransmitter). These channels are another target for anticonvulsant drugs.[7]

There are many ways in which epilepsy occurs. Examples of pathological physiology include: unusual excitatory connections within the neuronal network of the brain; abnormal neuron structure leading to altered current flow; decreased inhibitory neurotransmitter synthesis; ineffective receptors for inhibitory neurotransmitters; insufficient breakdown of excitatory neurotransmitters leading to excess; immature synapse development; and impaired function of ionic channels.[7]

Seizure control

Although many hypotheses have been put forward to explain how the ketogenic diet works, it remains a mystery. Disproven hypotheses include systemic acidosis (high levels of acid in the blood), electrolyte changes and hypoglycaemia (low blood glucose).[19] Although many biochemical changes are known to occur in the brain of a patient on the ketogenic diet, it is not known which of these has an anticonvulsant effect. The lack of understanding in this area is similar to the situation with many anticonvulsant drugs.[56]

On the ketogenic diet, carbohydrates are restricted and so cannot provide for all the metabolic needs of the body. Instead, fatty acids are used as the major source of fuel. These are used through fatty-acid oxidation in the cell’s mitochondria (the energy-producing parts of the cell). Humans can convert some amino acids into glucose by a process called gluconeogenesis, but cannot do this by using fatty acids.[57] Since amino acids are needed to make proteins, which are essential for growth and repair of body tissues, these cannot be used only to produce glucose. This could pose a problem for the brain, since it is normally fuelled solely by glucose, and most fatty acids do not cross the blood–brain barrier. However, the liver can use long-chain fatty acids to synthesise the three ketone bodies β-hydroxybutyrate, acetoacetate and acetone. These ketone bodies enter the brain and partiellement substitute for blood glucose as a source of energy.[56]

The ketone bodies are possibly anticonvulsant; in animal models, acetoacetate and acetone protect against seizures. The ketogenic diet results in adaptive changes to brain energy metabolism that increase the energy reserves; ketone bodies are a more efficient fuel than glucose, and the number of mitochondria is increased. This may help the neurons to remain stable in the face of increased energy demand during a seizure, and may confer a neuroprotective effect.[56]

The ketogenic diet has been studied in at least 14 rodent animal models of seizures. It is protective in many of these models and has a different protection profile than any known anticonvulsant. Conversely, fenofibrate, not used clinically as an antiepileptic, exhibits experimental anticonvulsant properties in adult rats comparable to the ketogenic diet.[58] This, together with studies showing its efficacy in patients who have failed to achieve seizure control on half a dozen drugs, suggests a unique mechanism of action.[56]

Anticonvulsants suppress epileptic seizures, but they neither cure nor prevent the development of seizure susceptibility. The development of epilepsy (epileptogenesis) is a process that is poorly understood. A few anticonvulsants (valproate, levetiracetam and benzodiazepines) have shown antiepileptogenic properties in animal models of epileptogenesis. However, no anticonvulsant has ever achieved this in a clinical trial in humans. The ketogenic diet has been found to have antiepileptogenic properties in rats.[56]

Other applications

The ketogenic diet has been studied for potential therapeutic use in various neurological disorders other than epilepsy: Alzheimer’s disease (AD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), autism, headache, neurotrauma, pain, Parkinson’s disease (PD) and sleep disorders.[6]

Because some cancer cells are inefficient in processing ketone bodies for energy, the ketogenic diet has also been suggested as a treatment for cancer.[59][60] A 2018 review looked at the evidence from preclinical and clinical studies of ketogenic diets in cancer therapy. The clinical studies in humans are typically very small, with some providing weak evidence for anti-tumour effect, particularly for glioblastoma, but in other cancers and studies, no anti-tumour effect was seen. Taken together, results from preclinical studies, albeit sometimes contradictory, tend to support an anti-tumor effect rather than a pro-tumor effect of the KD for most solid cancers.[61]

The evidence of benefit for these conditions has not reached the level where clinical recommendations can be made.[9]

Voir également

Remarques

  1. ^ Dans cet article, kcal stands for calories as a unit of measure (4.1868 kJ), and calories stands for « energy » from food.
  2. ^ Unless otherwise stated, the term fasting in this article refers to going without food while maintaining calorie-free fluid intake.
  3. ^ Hippocrates, On the Sacred Disease, ch. 18; vol. 6.
  4. ^ Hippocrates, Epidemics, VII, 46; vol. 5.
  5. ^ Galen, De venae sect. adv. Erasistrateos Romae degentes, c. 8; vol. 11.
  6. ^ Galen, De victu attenuante, c. 1.
  7. ^ UNE bien reduction is defined here to mean a 50–90% decrease in seizure frequency. Une excellent reduction is a 90–99% decrease.
  8. ^ Ketogenic « eggnog » is used during induction and is a drink with the required ketogenic ratio. For example, a 4:1 ratio eggnog would contain 60 g of 36% heavy whipping cream, 25 g pasteurised raw egg, saccharin and vanilla flavour. This contains 245 kcal (1,025 kJ), 4 g protein, 2 g carbohydrate and 24 g fat (24:6 = 4:1).[17] The eggnog may also be cooked to make a custard, or frozen to make ice cream.[37]

Références

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Lectures complémentaires

  • Freeman JM, Kossoff EH, Freeman JB, Kelly MT. The Ketogenic Diet: A Treatment for Children and Others with Epilepsy. 4th ed. New York: Demos; 2007. ISBN 1-932603-18-2.

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